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11月21日

Nature:利用K18

作者 : admin | 分类 : 生物医学 | 超过 2 人围观 | 已有 0 人发表了看法
原标题:Nature:利用K18-hACE2小鼠评估COVID-19发病机制

与严重急性呼吸综合征(SARS)冠状病毒(SARS-CoV)一样,SARS-CoV-2使用相同的受体--人血管紧张素转换酶2(hACE2)进入人体细胞。小鼠对SARS-CoV易感,但由于小鼠ACE2与SARS-CoV-2刺突蛋白(S蛋白)之间的不相容性,它们对SARS-CoV-2的感染具有抵抗性。

在2003-2004年SARS流行期间,由于受感染的小鼠只产生了轻微的疾病,美国爱荷华大学的研究人员和其他人构建出表达hACE2的转基因小鼠(即K18-hACE2小鼠)。K18-hACE2小鼠在细胞角蛋白18编码基因的启动子的驱动下表达hACE2,而且主要是在上皮细胞中表达。受到SARS-CoV感染的K18-hACE2小鼠患上不好处理的脑炎和轻度病毒引起的肺炎。SARS-CoV-2和SARS-CoV都使用hACE2,但在患者的疾病表现中显示出差异。SARS-CoV-2感染上呼吸道的程度比SARS-CoV更大。SARS-CoV-2已经与嗅觉丧失、味觉丧失、血栓形成和肺血管内皮损伤、心脏和神经系统疾病以及儿童和青少年中的多系统炎症等临床表现相关。基于这些观察,爱荷华大学的研究人员推断SARS-CoV-2感染的K18-hACE2小鼠也可能显示出发病机制的差异。

在一项新的研究中,爱荷华大学的Paul B. McCray Jr和Stanley Perlman及其同事们展示了K18-hACE2小鼠对COVID-19疾病的研究和治疗的效用。他们发现SARS-CoV-2感染K18-hACE2小鼠会引起剂量依赖性的致死性呼吸道疾病,其特征类似于严重的人类COVID-19,包括弥漫性肺泡损伤、炎症细胞浸润、组织损伤、肺血管损伤和死亡,其中,有一部分小鼠会因出现脑部感染而死亡。相关研究结果近期发表在Nature期刊上,论文标题为“COVID-19 treatments and pathogenesis including anosmia in K18-hACE2 mice”。

Nature:利用K18

图片来自Pixabay/CC0 Public Domain。

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