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11月16日

Nat Med

作者 : admin | 分类 : 生物医学 | 超过 7 人围观 | 已有 0 人发表了看法
原标题:Nat Med| 未感染新冠个体中的SARS-CoV-2 CD8+T细胞

近日,国际期刊 Nature Medicine 在线发表了德国弗莱堡大学的一项研究,题为“ Characterization of pre-existing and induced SARS-CoV-2-specific CD8+ T cells ”。研究鉴定了一系列新冠病毒特异性的CD8+ T细胞表位,通过MHC四聚体技术探究了预存和诱导的T细胞免疫应答,这可能为新冠病毒轻症个体的成因提供了新的解释。

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研究者首先通过计算机预测针对人群中主要的人类白细胞抗原筛选了相应的5种SARS-CoV-2特异T细胞表位肽,还包括了之前研究发现的SARS T细胞表位。在26个COVID-19患者恢复期样本中进行了测试,结果23个样本均表现出SARS-CoV-2的T细胞特异性应答。通过后续的验证发现A01、A02、B07表位具有最强的T细胞应答,且主要靶向新冠病毒ORF1ab。值得注意的是,研究者在新冠病毒特异性抗体阴性的样本中也发现了特异性的T细胞应答。

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不同SARS-CoV-2抗原肽T细胞应答

为了探究鉴定的T细胞表位是否在COVID-19患者中特有,研究者又对健康志愿者的血样进行了测试,在6个样本中检测到了极低的病毒特异IFN、TNF T细胞应答,健康人群的新冠病毒特异CD8+ T细胞表位为B07。这一表位在新冠病毒和普通感冒冠状病毒间高度保守。新冠病毒患者T细胞亚群与对照相比,逐渐向效应记忆细胞方向分化,B07特异性T细胞明显增多,表现为明显的异质性激活。

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不同表位T细胞亚群

进一步研究者比较了新冠病毒特异性CD8+ T细胞和流感等病毒特异性CD8+ T细胞,新冠病毒T细胞应答水平与流感、HBV、HCV基本相似,T细胞分化为效应T细胞和记忆细胞的过程也基本类似。

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新冠与流感特异性T细胞比较

流式细胞分析发现CD8+ T细胞类群包含了幼稚T细胞、中央记忆T细胞、效应记忆T细胞、终末分化效应记忆T细胞等,可以明显观察到记忆细胞亚群随时间发展逐步建立。通过单细胞测序技术,研究者进一步追踪了不同T细胞亚群在感染前后的动态变化,发现不同HLA限制的T细胞在感染7天后迅速产生效应细胞前体,分化相关基因高表达,CD8+ T细胞逐渐激活并发挥持久的作用。

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T细胞应答和抗体应答

该研究揭示了预存的和诱导的CD8+ T细胞亚群是个体和群体免疫保护的重要因素,同时发现T细胞免疫具有比抗体应答更为持久的作用。研究采用的纵向高分辨率单细胞分析可能有助于后续深入分析T细胞免疫与新冠病症间的联系。

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