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09月03日

利用CHO细胞生产重组蛋白的基因工程平台

作者 : admin | 分类 : 生物医学 | 超过 16 人围观 | 已有 0 人发表了看法
原标题:利用CHO细胞生产重组蛋白的基因工程平台

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随着生物制品开发的深入,越来越多的具有生物学功能的重组蛋白进入人们的视野,不断补充商品细胞系种类。这些蛋白质通常来自哺乳动物细胞,表达量有限,难以满足人们的需求。因此,提高哺乳动物细胞目的蛋白表达,且确保其结构正确,是目前生物制品生产面对主要的问题

3 20 日,来自英国谢菲尔德大学的研究人员在JOURNAL OF BIOTECHNOLOGY 杂志发表了题为:A platform for context-specific genetic engineering of recombinant protein production by CHO cells的研究论文。在本研究描述了高通量平台的开发和应用,该平台可同时在不同的化学计量学中检测多种遗传成分,并评估其对CHO 细胞瞬时和稳定生产重组IgG1的单独和联合作用

CHO 细胞因其能够高度准确地折叠重组糖蛋白,被广泛应用于生物制品生产。但目前,即使使用先进的CHO细胞表达平台,一些重组蛋白也相对难以表达,这是由于细胞内固有的过程限制——通常是蛋白特异性翻译后折叠和组装过程。因此,本研究评估了32 个编码离散内质网和分泌途径相关的基因功能效果

高通量技术具有快速,低价的优势,本研究描述并验证了高通量微型平台的开发,该平台可用于在每个基因处于不同表达水平及不同基因相互组合的多重平行测试,然后评估它们对细胞分泌功能的影响

该研究利用高通量平台比较和鉴定多种基因及其组合对IgG1 的瞬时和稳定生产的影响,以期获得IgG1 的最佳生产方案,结果发现,分泌途径的遗传效应可用于改善重组蛋白的生产;与单独的单个基因相比,对基因组合进行彻底的评估可以提高生产率;同一分子的瞬时和稳定产量是通过不同的遗传效应来提高

总之,上述结果表明功能基因负载和相对化学计量的优化是至关重要的,并且稳定和瞬时生产环境的最佳细胞工程解决方案存在着显著差异。随着这些方法的成熟,快速的高通量测试将对指导工程设计至关重要。

利用CHO细胞生产重组蛋白的基因工程平台

参考资料:

A platform for context-specific genetic engineering of recombinant protein production by CHO cells

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